Introducción

Las claves del sistema inmunológico: los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCCs) y su impacto en las enfermedades alérgicas

Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCCs) son componentes fermentados de la dieta que ejercen un papel crucial en la regulación de las respuestas inmunológicas, promoción de la salud colónica y supresión de enfermedades mediadas por las células cebadas (mast cells). Sin embargo, hasta la fecha, los efectos de los AGCCs en la función de las células cebadas humanas, así como los mecanismos subyacentes, han permanecido en gran medida desconocidos. En este artículo, exploramos los efectos de los AGCCs, en particular el butirato, sobre la patología mediada por células cebadas y la activación de células cebadas humanas, desentrañando los mecanismos moleculares implicados.

Método

Modelo Ex Vivo y Células Cebadas Humanas: La Clave para Desvelar los Efectos del Butirato

Para evaluar los efectos del butirato en la contracción de las vías respiratorias alérgicas, utilizamos secciones de pulmón de cobayas expuestas a alérgenos (precision-cut lung slices - PCLS). Asimismo, co-cultivamos células cebadas humanas y murinas con AGCCs y evaluamos la degranulación tras la estimulación mediada por IgE o no mediada por IgE. Nuestros experimentos incluyeron el uso de ratones knockout, inhibidores/agonistas de moléculas pequeñas y ensayos de genómica.

Resultados

Butirato: un Regulador Epigenético de la Activación de las Células Cebadas

Nuestros resultados revelaron que el tratamiento con butirato inhibió la liberación de histamina inducida por alérgenos y la contracción de las vías respiratorias en PCLS de cobayas. Además, tanto el propionato como el butirato, pero no el acetato, inhibieron la degranulación de células cebadas humanas y murinas mediada por IgE o no mediada por IgE de manera dependiente de la concentración. Estos efectos se asociaron a la inhibición de las histona desacetilasas (HDACs). Los análisis de transcriptoma revelaron la disminución inducida por el butirato de las quinasas de tirosina BTK, SYK y LAT, transductores cruciales de las señales mediadas por FcεRI esenciales para la activación de las células cebadas. Los análisis del epigenoma indicaron que el butirato redistribuyó la acetilación global de histonas en las células cebadas humanas, incluyendo una disminución significativa de la acetilación en las regiones promotoras de BTK, SYK y LAT.

Conclusión

El Butirato como un Posible Aliado en la Lucha contra las Enfermedades Alérgicas

Los beneficios conocidos para la salud de los AGCCs en enfermedades alérgicas pueden explicarse, al menos en parte, por la supresión epigenética de la activación de las células cebadas humanas. Estos hallazgos podrían abrir nuevas perspectivas terapéuticas en el campo de las enfermedades alérgicas y la regulación de la activación de las células cebadas.

Este estudio arroja luz sobre la relación entre los AGCCs y la activación de las células cebadas, revelando una nueva vía epigenética que puede ser explotada en el tratamiento de enfermedades alérgicas. La comprensión de cómo el butirato y otros AGCCs afectan a las células cebadas y su activación ofrece nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias más efectivas y menos invasivas en el tratamiento de enfermedades alérgicas y trastornos relacionados.

Ref.: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14254